论著
地西他滨对人急性髓系白血病细胞株HL-60的调控作用及其机制研究
白血病·淋巴瘤, 2017,26(10) : 582-588. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2017.10.002
摘要
目的

研究地西他滨(DAC)对人急性髓系白血病细胞株HL-60体外生长及自然杀伤(NK)细胞活化性受体配体(NKG2DL)表达的调节作用,并探讨JAK-STAT3-SOCS信号通路相关的分子机制。

方法

CCK-8法检测DAC对HL-60细胞增殖活性的影响,Annexin-V/PI双标法检测细胞凋亡,流式细胞术检测HL-60细胞表面NKG2DL分子MICA/B、ULBP的表达,羧基荧光素双乙酸盐(CFSE)法检测NK细胞的杀伤活性,蛋白印迹法分析细胞内JAK-STAT3通路中STAT3、STAT3上游激酶JAK1、JAK2及STAT3活性负调控因子细胞因子信号抑制物(SOCS)-1、SOCS-3的蛋白表达水平,甲基化敏感性高分辨率熔解曲线分析(MS-HRM)检测DAC处理后SOCS-1、SOCS-3基因甲基化程度。

结果

DAC可抑制HL-60细胞活性:0.2、0.5和1.0 μmol/L DAC处理48 h,HL-60细胞活性较对照组分别下降(25±11)%、(39±8)%和(50±7)%(P<0.01);48 h时,细胞凋亡发生率分别为(24.77±7.50)%、(27.10±4.48)%和(30.53±3.93)%,均较对照组细胞的(3.11±0.50)%增加(P<0.01)。DAC可诱导HL-60细胞表面MICA/B、ULBP-1及ULBP-3分子的表达增高,增强HL-60细胞对NK细胞的杀伤敏感性。DAC处理后HL-60细胞内STAT3、JAK1、JAK2及p-STAT3、p-JAK1、p-JAK2表达下降,SOCS-1和SOCS-3蛋白表达增高。DAC可抑制SOCS-3基因甲基化。

结论

DAC抑制人急性髓系白血病细胞株HL-60增殖,上调HL-60细胞对NKG2DL的表达,增强NK细胞对其的杀伤活性,其机制可能与细胞内JAK-STAT3-SOCS信号通路的活性调控有关。

引用本文: 马玲娣, 朱志超, 林贵斌, 等.  地西他滨对人急性髓系白血病细胞株HL-60的调控作用及其机制研究 [J]. 白血病·淋巴瘤,2017,26( 10 ): 582-588. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2017.10.002
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地西他滨(decitabine,DAC)是一种新型的表观遗传学药物,通过抑制细胞内DNA甲基化转移酶的活性,关闭细胞中高度活化的甲基化癌基因,并激活某些因甲基化而沉默的抑癌基因,阻止肿瘤细胞的生长[1,2]。自2006年获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市以来,DAC对成年人急性白血病和多发性骨髓瘤有良好疗效。小剂量DAC(20 mg·m-2·d-1)治疗3个疗程,可使47%的急性髓系白血病(AML)患者达到完全缓解,患者的总体生存时间和无病生存时间都较治疗前明显延长[3,4]。本研究观察了DAC对人AML细胞株HL-60的体外生长及自然杀伤(NK)细胞活化性受体(NKG2D)配体(NKG2DL)表达的调节作用,并探讨JAK-STAT3-SOCS信号通路相关的分子机制。

 
 
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