论著
程序性死亡受体1与其配体在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病中的表达及其临床意义
白血病·淋巴瘤, 2017,26(10) : 589-595. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2017.10.003
摘要
目的

研究程序性死亡受体1(PD-1)与程序性死亡配体1(PD-L1)在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)中的表达情况,探讨两者的表达与患者临床病理特征及预后的关系。

方法

应用免疫组织化学法(IHC)及实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)对56例T-LBL/ALL(实验组)和20例淋巴结反应性增生(LH)(对照组)组织中PD-1与PD-L1表达水平进行检测。

结果

IHC结果:PD-1在T-LBL/ALL肿瘤细胞不表达,在肿瘤浸润免疫细胞的阳性表达率为17.9%(10/56),与对照组(90.0%,18/20)相比,差异具有统计学意义(P=0.000)。PD-L1蛋白在实验组和对照组的阳性率分别为37.5%(21/56)和10.0%(2/20),两组间比较差异具有统计学意义(P=0.044)。qRT-PCR结果:T-LBL/ALL组中PD-L1和PD-1 mRNA相对表达量均高于对照组(12.255比2.575;37.990比3.615),差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析:年龄、PD-L1蛋白和mRNA表达水平与预后有关(P<0.05)。多因素Cox回归分析:PD-L1蛋白高表达及患者年龄≤25岁为独立的预后危险因素(P<0.05)。

结论

PD-1/PD-L1可能参与T-LBL/ALL的免疫逃逸,有望成为治疗T-LBL/ALL新的靶点。

引用本文: 杨坤, 郗彦凤, 高宁, 等.  程序性死亡受体1与其配体在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病中的表达及其临床意义 [J]. 白血病·淋巴瘤,2017,26( 10 ): 589-595. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2017.10.003
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T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)是一类起源于不成熟前体T淋巴细胞的恶性肿瘤,侵袭性强,多见于儿童和青少年[1],2016版世界卫生组织(WHO)造血与淋巴组织肿瘤新分类将LBL与急性淋巴细胞白血病(ALL)定义为同一类疾病[2,3]。目前,高强度的联合化疗使T-LBL/ALL患者长期生存率得到显著提高,但化疗抵抗及不良反应使得寻找高效且低毒的分子靶点成为必然。程序性死亡受体1(PD-1)是一种负性调控受体,主要表达在激活的T、B淋巴细胞表面。程序性死亡配体1(PD-L1)表达于多种肿瘤以及免疫细胞表面,通过与PD-1结合来抑制T细胞的功能,从而抑制免疫系统对肿瘤细胞的杀伤[4]。PD-1/PD-L1作为免疫检查点,在肿瘤微环境中介导的免疫逃逸反应可能是T-LBL/ALL疾病进展的原因之一。2016年5月,作为淋巴瘤中的第一个免疫检查点抑制剂,抗PD-1抗体nivolumab已经被批准用于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤[5,6]。但是,有关PD-1/PD-L1通路在T-LBL/ALL中的表达及意义目前鲜见报道。本研究采用免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测T-LBL/ALL组织中PD-1/PD-L1蛋白和mRNA的表达水平,分析其与患者临床病理特征及预后之间的关系,为临床治疗提供理论依据。

 
 
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