综述
急性早幼粒细胞白血病耐药机制的研究进展
白血病·淋巴瘤, 2017,26(10) : 637-640. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2017.10.016
摘要

全反式维甲酸(ATRA)与三氧化二砷(As2O3)作为一线药物治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)以来,APL患者的治愈率得到显著提高。但ATRA和(或)As2O3耐药的出现成为一个严重问题。现就近年来新提出的一些耐药机制如融合基因突变、细胞信号通路异常、染色质重构复合物异常、凋亡调控异常、骨髓微环境介导耐药等方面进行综述。

引用本文: 周晓丹, 徐开林, 朱锋. 急性早幼粒细胞白血病耐药机制的研究进展 [J]. 白血病·淋巴瘤,2017,26( 10 ): 637-640. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2017.10.016
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急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种起病凶险的恶性血液病。在几乎所有APL细胞中,均存在17号染色体与另一个染色体之间的易位,其中超过95%为t(15;17)产生PML/RARα融合基因,导致造血干细胞在早幼粒阶段分化障碍[1]。目前APL已是一项高治愈率的疾病,全反式维甲酸(ATRA)与三氧化二砷(As2O3)通过引起肿瘤蛋白的降解而成为治疗APL的一线药物[2],且已得到美国国家综合癌症网络(NCCN)认可[3]。目前,虽然APL的治愈率已达85%,仍有一小部分APL患者会对ATRA和(或)As2O3治疗产生耐药,尤其是那些多次复发或在分子学水平未缓解的病例[4,5]。深入研究ATRA与As2O3耐药机制对难治性APL的监测、预防、攻克有重要意义。早期研究[6]表明,ATRA分解代谢速率增快、胞质维A酸结合蛋白增加、多重耐药基因MDR1及细胞膜糖蛋白(P-gp)的表达增高等可能是诱发ATRA耐药的机制。近年来进一步研究发现,APL对ATRA和(或)As2O3耐药主要与融合基因突变、细胞信号通路异常、染色质重构复合物异常、凋亡调控异常、骨髓微环境介导耐药等方面有关,本文就其进行综述。

 
 
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